Realizó variadas actividades; entre estas: vendedor de periódicos, conductor de camión de repartos y aplicado estudiante de arquitectura. Luego de sus estudios, con el título de arquitecto en la mano (1954) comenzó a trabajar en varios despachos de prestigio, entre estos el estudio de Victor Gruen y Asoc. (L.A.)

Estuvo ausente durante un año para absolver el servicio militar y a su regreso fue admitido para cursar urbanismo en la Escuela de Diseño en la Universidad de Harvard donde una década mas tarde sería profesor.

Gehry se trasladó con su esposa y dos hijas a París, donde trabajó en el estudio de André Rémonder. Allí permaneció un año, durante el cual estudió las obras de Le Corbusier y otros arquitectos franceses y europeos, así como las iglesias románicas existentes en Francia. De Regreso en L.A. abre su propio estudio de arquitectura y en los años siguientes fue desarrollando su estilo arquitectónico personal y ganando reconocimiento nacional e internacional.

Su arquitectura es impactante, realizada frecuentemente con materiales inacabados; incorporando en un mismo edificio varias formas geométricas simples, que crean una corriente visual entre ellas. Buena parte de la calidad de diseño se encuentra en el juego de volúmenes, como también en los materiales empleados, lo que constituye que sus diseños no sean fácilmente valorados por el observador inexperto. Emplea en las fachadas mucho el metal, y muchas veces sólo el entendido reconoce enteramente la armonía y el diseño estructural.

En la actualidad es uno de los arquitectos contemporáneos más conocidos del mundo, debido a la excepcional originalidad de sus obras que suscitan todo tipo de reacciones salvo el aburrimiento y la indiferencia. Considera que la arquitectura es un arte, por lo tanto una vez terminado un edificio, éste debe ser una obra de arte, como si fuese una escultura. Para acercarse cada vez más a este ideal, Gehry ha ido trabajando en sus sucesivos proyectos en esta dirección con artistas de altísimo rango internacional, como Richard Serra y Claes Oldenburg. Sin dejar de lado aspectos primordiales de la arquitectura, como la funcionalidad del edifico o la integración de éste en el entorno.

Entre las más cualificadas obras figuran el California Aerospace Museum (1982-1984), la Loyola Law School (1981-1984), la Winton Guest House (1983-1986).

En 1974 fue elegido miembro del College of Fellows de ALA y en 1983 ganó el premio otorgado por la American Academy y el Institute of Arts and Letters. También en reconocimiento a su labor recibe en 1992 el premio Wolf y en 1989 el premio Priztker otorgado por la Fundación Hyatt, máximo galardón al que puede aspirar un arquitecto.